Η Περιφέρεια Κεντρικής Μακεδονίας, η δεύτερη μεγαλύτερη πληθυσμιακά μετά την Αττική, παρουσιάζει αρκετές ιδιαιτερότητες και ανισορροπίες μεταξύ των οκτώ εκλογικών περιφερειών που τη συναποτελούν. Το επίδικο των εκλογών της 21ης Μαΐου για τα κόμματα και τους υποψηφίους, πέρα από τα ποσοστά τους, είναι η διεκδίκηση των συνολικά 49 εδρών, εκ των οποίων οι 26 αφορούν τις δύο εκλογικές περιφέρειες της Θεσσαλονίκης όπου ψηφίζει άλλωστε σχεδόν ο μισός πληθυσμός.
Η Κεντρική Μακεδονία θεωρείται προνομιακός χώρος για τη Νέα Δημοκρατία καθώς με εξαίρεση τις εκλογές του 2015, διατηρεί ανελλιπώς τα σκήπτρα και στις οκτώ εκλογικές περιφέρειες. Αυτό συνέβη και το 2019 όταν τα ποσοστά της ΝΔ κυμάνθηκαν από το 35,5% το χαμηλότερο, στην Α’ Θεσσαλονίκης έως το 48% το υψηλότερο, στις Σέρρες. Άλλωστε και τον Σεπτέμβριο του 2015 όταν ο ΣΥΡΙΖΑ είχε κερδίσει τις εκλογές με 7,5% διαφορά, η ΝΔ είχε επικρατήσει σε Σέρρες, Κιλκίς, Χαλκιδική και Πιερία.
